https://my.clevelandclinic.org/health/diagnostics/24204-Brust-biopsie-Übersicht

Lange Zeit der Kernwert vonBrustFein-Nadelaspirationsbiopsie wurde definiert als„Diagnosetool“- um die gutartige oder bösartige Natur der Läsion zu bestimmen. Mit Beginn des Zeitalters der Präzisionsmedizin erfährt die Rolle dieser Technologie jedoch einen tiefgreifenden Wandel. Die damit gewonnenen Zellproben sind nicht mehr nur die„Urteilsdokument“zur pathologischen Diagnose; Stattdessen sind sie zum geworden"Schlüssel"um die Geheimnisse der Tumorbiologie zu entschlüsseln und eine individuelle Behandlung anzuleiten.

Von „Was ist es“ zu „Wie ist es“: Extraktion molekularer Informationen

Traditionelle zytologische Untersuchungen konzentrieren sich hauptsächlich auf die Morphologie von Zellen, um festzustellen, ob es sich um Krebszellen handelt. Allerdings kann die moderne Feinnadelaspirationsbiopsie mithilfe einer Reihe fortschrittlicher Technologien umfangreiche molekulare Informationen aus einer kleinen Menge Zellproben extrahieren.

1. Immunzytochemie:Durch die Durchführung einer immunhistochemischen Färbung auf Zellobjektträgern können wir wichtige Biomarker von Brustkrebs bestimmen, wie z. B. Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren, den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 und den Proliferationsindex Ki-67. Diese Informationen bestimmen direkt, ob Patienten von einer endokrinen Therapie oder einer gezielten Therapie profitieren können. Studien haben bestätigt, dass Feinnadelaspirationsproben und große chirurgische Proben ein hohes Maß an Konsistenz bei der Erkennung dieser Indikatoren aufweisen.
2. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung:In Fällen mit unsicheren HER2-Ergebnissen kann ein FISH-Test mit durch Feinnadelaspiration gewonnenen Zellen durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine HER2-Genamplifikation vorliegt, und so Patienten genau auszusortieren, die für eine gezielte Anti--HER2-Therapie geeignet sind.
3. Gensequenzierung:Mit der Reife der Sequenzierungstechnologie der nächsten{0}}Generation kann selbst eine kleine Menge an Zellen, die durch Feinnadelaspiration gewonnen wurden, erfolgreich DNA oder RNA für eine umfassende Genomanalyse extrahieren. Dadurch können Treibergenmutationen wie PIK3CA, ESR1, BRCA1/2 usw. erkannt werden, was Patienten dabei hilft, potenzielle zielgerichtete Medikamente oder Möglichkeiten für klinische Studien zu finden. Besonders bei Brustkrebspatientinnen im fortgeschrittenen Stadium, wenn keine neuen Gewebeproben gewonnen werden können, wird die Sequenzierung von Paraffinblöcken aus Feinnadelaspirationszellen aus den zuvor archivierten Proben zu einer wichtigen Methode zur Steuerung der nachfolgenden Behandlung.

Der „Wächter“ der Behandlungsüberwachung: Dynamische Bewertung von Wirksamkeit und Arzneimittelresistenz

Während der Behandlung von Brustkrebs, insbesondere während einer neoadjuvanten Chemotherapie oder einer gezielten Therapie, unterliegt der Tumor dynamischen Veränderungen. Die Feinnadelaspiration ist aufgrund ihrer minimalinvasiven und wiederholbaren Eigenschaften zu einem Ideal geworden„Echtzeit-Überwachungssonde“.

• Beurteilung des Behandlungsansprechens:Nach Beginn der neoadjuvanten Therapie und vor der Operation kann eine Probenahme der verbleibenden Läsionen durch Feinnadelaspiration durchgeführt werden, um den Grad der pathologischen Remission nach der Behandlung zu beurteilen. Wird frühzeitig festgestellt, dass Tumorzellen gegenüber den Medikamenten unempfindlich sind, kann der Arzt den Behandlungsplan zeitnah anpassen, um unwirksame Medikamente zu vermeiden.
• Erfassung des Mechanismus der Arzneimittelresistenz:Wenn beim Patienten eine Krankheitsprogression auftritt, kann eine Feinnadelaspiration der Läsion an der Progressionsstelle durchgeführt werden, um zu analysieren, ob im Tumor neue Genmutationen aufgetreten sind, die zu einer Arzneimittelresistenz führen. Wenn beispielsweise während der Behandlung mit Aromatasehemmern eine Progression auftritt, können in der Punktionsprobe ESR1-Mutationen nachgewiesen werden, was darauf hindeutet, dass auf andere endokrine Behandlungsmedikamente umgestellt werden muss.

Die „reiche Mine“ der wissenschaftlichen Forschungserkundung: Förderung der Grundlagen- und translationalen Forschung

Neben ihrer klinischen Anwendung bietet die Brust-Feinnadelaspirationsbiopsie auch wertvolle Ressourcen für die wissenschaftliche Forschung.

• Einzelzellenanalyse-:Unter Verwendung der durch Feinnadelaspiration erhaltenen Zellsuspension kann eine Einzelzell-RNA-Sequenzierung durchgeführt werden, um die Heterogenität innerhalb des Tumors - aufzudecken, d. h. die Unterschiede in den Genexpressionsprofilen zwischen verschiedenen Zellen innerhalb desselben Tumors. Dies hilft zu verstehen, um welche Zellen es sich handelt"Samen"treiben das Tumorwachstum voran und welche sind die„hartnäckige Moleküle“sich einer Behandlung widersetzen.
• Etablierung von von Patienten-abgeleiteten Organoiden:Eine kleine Menge durch Punktion gewonnener Tumorzellen wird in vitro kultiviert, um dreidimensional zu bilden„Miniaturtumoren“(Organoide). Diese Organoide behalten die genetischen Eigenschaften und die Arzneimittelsensitivität des ursprünglichen Tumors bei und können für ein Arzneimittelscreening mit hohem-Durchsatz verwendet werden, um dabei zu helfen, die wirksamste personalisierte Arzneimittelkombination für jeden Patienten zu finden.

Herausforderungen und zukünftige Richtungen

Obwohl die Aussichten vielversprechend sind, gehören zu den inhärenten Einschränkungen der Feinnadelaspiration die geringe Probengröße und das Fehlen von Informationen zur Gewebestruktur. Zu den zukünftigen Entwicklungsrichtungen gehören:

• Zellblocktechnik:Nach dem Zentrifugieren und Verfestigen der durch Punktion gewonnenen Zellfragmente und winzigen Gewebeblöcke werden diese in Wachsblöcke eingebettet. Dadurch können Gewebeschnitte erstellt werden, die kleinen Biopsien ähneln und sowohl zytologische als auch teilweise histologische Informationen liefern.
• Multimodale Analyse:Kombination von Feinnadelpunktion mit bildgebender Biomarkeranalyse und Flüssigbiopsie (ctDNA) zum Aufbau eines umfassenderen Tumorbewertungssystems.
• Automatisierung und Standardisierung:Entwicklung einer automatisierten Plattform zur Zellsammlung und -verarbeitung, um menschliche Fehler zu reduzieren und die Probenqualität und den Nachweisdurchsatz zu verbessern.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Brust-Feinnadelaspirationsbiopsie im Zuge der Präzisionsmedizin über den bloßen diagnostischen Rahmen hinausgegangen ist. Es entwickelt sich zu einer multifunktionalen Plattform, die Diagnose, Prognosebewertung, Entdeckung von Behandlungszielen, Wirksamkeitsüberwachung und wissenschaftliche Forschungsforschung integriert. Es ist zu einer Brücke geworden, die Grundlagenforschung und klinische Praxis verbindet und die Diagnose und Behandlung von Brustkrebs auf ein höheres Niveau hebt.